Balanceret omplacering og tilbagevendende abort

Medicinske effekter og behandling

Mere om graviditetstab

I denne artikel

En afbalanceret eller kromosomal translokation er en tilstand, hvor en del af et kromosom er brudt af og genmonteret et andet sted. Med andre ord betyder det, at sektioner af to kromosomer har skiftet plads. Translokationer kan være helt ufarlige, eller de kan forårsage alvorlige sundhedsmæssige problemer afhængigt af omstændighederne.

I tilfælde af førstnævnte kan mange mennesker have translokationer uden at være opmærksomme på tilstanden. Dette er normalt tilfældet med gensidig (eller afbalanceret) translokation, en type kromosomal translokation, der øger risikoen for tilbagevendende aborter.

Med denne gennemgang kan du forbedre din forståelse af, hvad en afbalanceret translokation er, og den potentielle indflydelse det kan have på en graviditet.

Hvad Balanceret Translocation betyder

I en afbalanceret translokation har en person normalt alt det genetiske materiale, der er nødvendigt for normal vækst - et stykke af kromosom bruges blot og knyttes til et andet. Når denne persons celler imidlertid deler sig for at skabe et æg eller sædceller til reproduktion, kan ægget eller sædcellerne ende med ekstra genetisk materiale eller manglende genetisk materiale, hvilket kan føre til spontanabort afhængigt af hvilket kromosom og gener der påvirkes.

Forekomst af tilbagevendende misforhold

I cirka 4, 5 procent af alle par med tilbagevendende abort har den ene eller begge forældre en afbalanceret translokation. Forskning har vist, at par med afbalancerede translokationer er mere tilbøjelige til at have abort end par uden afbalancerede translokationer. Der er nogle beviser for, at afbalancerede translokationer, der involverer specifikke kromosomer, er mere tilbøjelige til at forårsage abort end andre.

En afbalanceret translokation diagnosticeres ved hjælp af en test, der kaldes en karyotype, hvor blodprøver fra begge forældre analyseres på udkig efter translokationen. Nogle undersøgelser antyder afbalanceret translokation hos moderen er sandsynligvis forbundet med tilbagevendende aborter, men fædre kan også være bærere.

Der er ingen kur mod afbalanceret translokation, og i de fleste tilfælde er den eneste negative virkning på helbredet tilbagevendende aborter. For par, der er påvirket af en afbalanceret omplacering, er odds fordel for en vellykket graviditet på et tidspunkt, men gentagne aborter kan naturligvis være vanskelige at tackle følelsesmæssigt.

Gentagne aborter kan også have fysiske konsekvenser. For nogle kvinder kan gentagne aborter forårsage komplikationer, såsom opbygning af arvæv efter en F & U. Derfor kan par med en kendt afbalanceret translokation, der frygter både det følelsesmæssige og det fysiske traume gentagne graviditetstab, muligvis ønske at udforske mere højteknologiske midler til at bære en graviditet til termin.

Højteknologiske behandlinger

I nogle tilfælde kan par med afbalanceret translokation vælge en behandling, der kaldes prægenplantationsgenetisk diagnose (PGD). I PGD undfanges parret via in vitro-befrugtning sammen med gentest af embryoerne for at være sikre på, at de ikke har en ubalanceret translokation.

PGD ​​og IVF er imidlertid begge meget dyre og er ikke dækket af forsikring meget af tiden, hvilket er en anden grund til, at mange par tvinges til at forsøge uden indgreb. Når det er sagt, kan du muligvis få lån, der kan hjælpe med at betale for disse procedurer, ansøge om tilskud til par, der har behov for IVF, eller spare dig selv penge og rapportere dine medicinske udgifter som et skattefradrag, hvis de overstiger 10 procent af din justeret bruttoindkomst.

Hvad er årsagerne til tilbagevendende abort?

Anatomiske faktorer og koagulationsproblemer kan spille en rolle.

I denne artikel

Gentagne abortårsager er endnu ikke godt forstået af det medicinske samfund. Der er meget uenighed om, hvilke faktorer der fører til abort, og hvilke mulige årsager der skal behandles. Et par få praksis er relativt standard, mens andre er mere kontroversielle.

Mulige årsager til tilbagevendende abort

Eventuel tilbagevendende spontanabortårsager falder generelt i følgende kategorier:

• anatomisk
• Blodkoagulation / immunologisk
• hormonelle
• Genetisk
• Ukendt

Anatomiske årsager

Undertiden er noget fysisk anderledes ved en kvindes livmoder på en måde, der reducerer hendes chancer for en vellykket graviditet. Dette kan betyde, at hendes livmod er unormal, eller at hendes livmoderhals er svækket på en måde, der reducerer hendes odds for en vellykket graviditet. Anatomiske faktorer, der kan forårsage tilbagevendende aborter inkluderer:

• Uterin septum (eller andre medfødte problemer)
• Cervikal insufficiens
• Fibroids (kontroversielt)
• Uterin ar

$config[ads_text5] not found

Tendenser til blodkoagulation

De nøjagtige mekanismer, hvormed blodkoagulationsforstyrrelser forårsager abort, er endnu ikke godt forstået, men den primære tilstand i denne kategori, som læger tester for, kaldes antiphospholipid-syndrom. Arvelige trombofiler, såsom faktor V Leiden, har været impliceret i tab af sent graviditet.

Du kan finde omtale af andre immunsystembaserede spontanabortårsager rundt på Internettet, såsom forhøjede Natural Killer-celler eller HLA-inkompatibilitet, men disse faktorer accepteres ikke i vid udstrækning som spontanabortårsager af det almindelige medicinske samfund.

Hormonelle / endokrine årsager

Tanken om, at hormonelle problemer forårsager gentagne aborter, er kontroversiel. Progesteronmangel diskuteres især varmt, og at spørge forskellige læger om problemet kan resultere i forskellige svar. Lavt progesteron bør betragtes som entydigt som en tilbagevendende spontanabortårsag. Disse forhold er også knyttet til tilbagevendende aborter, men de kræver mere forskning.

• Forhøjet prolactin
• Insulin resistens
• Thyroidea lidelser

Genetiske årsager

Nogle gange har tilbagevendende aborter en kromosomal årsag. Kvinder (og mænd) over 35 år har en større tendens til at producere æg eller sæd med kromosomafvigelser.

I andre tilfælde kan en eller begge parter have en afbalanceret translokation eller anden lydløs kromosomal abnormalitet, der giver parret statistisk øgede odds for spontanabort i hver graviditet.

$config[ads_text6] not found

Ukendte årsager

Læger kan kun finde en årsag til et par tilbagevendende abort kun halvdelen af ​​tiden. Den anden halvdel af tiden er årsagen ukendt. Hvis du ender med at falde i denne kategori, så tag hjertet. Undersøgelser har fundet, at par med tilbagevendende spontanabort på grund af ukendte årsager har en 70 procent chance for til sidst at have en normal graviditet.

Generel information

Det kan virke uretfærdigt, at du skal miscarry to gange, eller endda tre gange, for at få nogen form for test. Men fordi flertallet af kvinder, der har en abort, fortsætter med at have en succesrig efterfølgende graviditet, bestiller læger normalt ikke test efter det første graviditetstab. Testingen kan være dyr, og forsikringsselskaber dækker ikke altid omkostningerne ved testene.

Når du forfølger en testoparbejdning, skal du finde en læge, hvis dom du stoler på. Hvis din læge fortæller dig, at du skal miscarry tre gange for at få test, skal du huske, at mange læger vil køre test efter to tab og overveje at finde en ny læge, muligvis en specialist.

Du kan måske føle en viss ørkesmag over ideen om at prøve igen efter et tab. Forsøg dog at tage hjertet, idet en grundig testoparbejdning skal kunne lette dine bekymringer. Hvis testresultater afslører et problem, ved du om dette problem og kan behandle det og dermed forbedre oddsene for din næste graviditet.

Hvis test ikke afslører et problem, vil du i det mindste være i stand til at prøve igen at vide, at du ikke har en behandlingsbar medicinsk tilstand, der skal adresseres.

$config[ads_text7] not found

Balanceret translokation & tilbagevendende abort

Kære professor Winston
Jeg har haft 5 graviditeter. 1 Abort, dødfødsel, fuld sigt sund pige 6 lb 3 (2012) efterfulgt af 3 tilbagevendende aborter. Der blev ikke fundet nogen nøjagtige årsager, selvom efter dødfødselen fik vi at vide, at jeg havde en afbalanceret translokation og lagt dødfødsel ned til morkagen. Jeg prøver nu aspirin og højdosis folinsyre, selvom ingen test har vist behov for denne eller nogen grund til at tage aspirinet. Jeg har faktisk ingen problemer med at blive gravid, men ser ud til at være ude af stand til at komme længere end 8 uger, og med den ekstra irritation af at miste vores lille pige til dødfødsel spekulerede jeg bare på, hvad dine tanker var til denne situation og eventuelle tip til et positivt resultat. Vi afventer stadig en aftale med en konsulent på den tilbagevendende spontanab-klinik (på et universitetshospital) efter den sidste spontanabort i maj, men vores konsulent på vores lokale hospital har sagt ikke at bekymre sig, hvis jeg bliver gravid før denne aftale - bare tag den høj dosis folinsyre og aspirin. I min alder (36) vil de ikke rigtig have for mange forsinkelser for os. Men som sagt viser ingen test efter dødfødselen osv. Noget, der forhindrer os i at prøve eller en grund og god grund. Den sidste test fra spontanabort var også normal. Tak, og jeg ser frem til ethvert råd. EN

Din er en meget trist historie - især historien om en dødfødsel. Har du nogensinde givet en forklaring på dette?

Men først, for dem, der læser denne side, så lad mig forklare lidt. Alt vores genetiske materiale bæres på 23 par kromosomer. Et halvt sæt kromosomer kommer fra vores mor (i ægget) og et fra vores far (i sædcellen). Under reproduktion splittes bit af disse kromosomer tilfældigt, så vi arver genetisk materiale fra begge forældre. En translokation er, hvor en smule af et kromosom (lad os kalde det kromosom A) knyttes til et andet kromosom fra et andet par (kalde det B) normalt på undfangelsestidspunktet. Når der ikke er noget tab af genetisk materiale, som i tilfælde af en såkaldt afbalanceret translokation - den løsrevne bit af kromosom fra B, der blot flytter over til kromosomet A - er personens helbred generelt ikke påvirket.

$config[ads_text8] not found

Fordi omfordeling af genetisk materiale forekommer under befrugtning, forårsager enhver ulighed inklusive forudgående omarrangementer af kromosomer på denne måde undertiden problemer inklusive infertilitet. Sådanne omarrangementer er for eksempel en af ​​de almindelige årsager til tilbagevendende spontanabort. Af grunde, som ikke er helt klare, synes en mor med en afbalanceret translokation lidt mere tilbøjelig til at have abort end når hendes mandlige partner har denne kromosomale omarrangement.

I dit tilfælde A, som jeg er sikker på, at du kender din omlokation (som formodentlig fandt sted under din befrugtning, eller da en af ​​dine forfædre blev undfanget) er du helt normal. Det viser også, at folk som dig med en afbalanceret translokation ofte endelig har en vellykket forestilling, men at have gentagne aborter kræver en alvorlig vejafgift, og få mennesker vil overveje dette. Det er også sandt, at fordi det kan gøre det vanskeligere at blive gravid i første omgang, bliver denne pinefulde ventetid på et barn uudholdelig. I øvrigt siges det, at translokationer mellem visse kromosomer gør en spontanabort mere sandsynlig. Men jeg ved ikke den nøjagtige karakter, hvis din omlokation, så jeg kan ikke rådgive dig om dette. Efter min mening kan en konsultation med en genetisk rådgiver være meget nyttig, og jeg vil stærkt anbefale dette.

Indtil Genesis Research Trust unikt finansieret arbejde på dette område, var den eneste 'behandling' for folk som dig at fortsætte med at blive gravid og stå overfor det dybt ubehagelige udsyn til fuldstændig sterilitet eller regelmæssig elendighed ved aborter. I slutningen af ​​1980'erne finansierede Trust forskningen i genetisk diagnosticering af præimplantation, og de første babyer, der var fri for en genfejl, blev født i 1990. Derefter udvidede vi denne forskning til at hjælpe folk specifikt med translokationer, og de første babyer blev født et år eller deromkring senere. Så det er nu muligt at screene kromosomer fra embryoner kort efter befrugtning. Lægerne kan undgå at overføre dem med en klar kromosomafvigelse som et resultat af, at en anden forælder har en afbalanceret omplacering, og succesraten er virkelig ret god. Problemet er, at screeningen er ret specialiseret, og de klinikker, der gør det, opkræver ganske mange penge.

$config[ads_text9] not found

De alternativer, der kan tilbydes, inkluderer blastocystoverførsel snarere end overførsel af et embryo på et tidligere tidspunkt, da der er ubekræftede rapporter om, at dette i sig selv sandsynligheden for at overføre et mindre levedygtigt embryo sandsynligt. Når den mandlige forælder har kromosomtranslokation, har nogle klinikker forsøgt at filtrere sædcellen, men det er ikke klart for mig, hvor vellykket dette er, og under alle omstændigheder ville dette ikke være relevant i dit tilfælde.

Der er bestemt ingen grund til ikke at tage folsyre (selvom jeg tvivler på, at dette vil gøre meget forskel), og jeg følger ikke hvorfor du blev bedt om at tage aspirin. Men min følelse er, at IVF-ruten meget vel kan være værd at overveje i dit tilfælde - det afhænger muligvis af den nøjagtige placering af translokationen, og også om klinikken har den avancerede teknologi til rådighed til at screene til den translokation, der findes i dit tilfælde. Teknologien bliver mere og mere avanceret, og det er nu muligt at kortlægge stort set hele den genetiske baggrund for et embryo, så der er håb i dit tilfælde.

Jeg er ked af, at dette brev er så langt, men jeg håber, det er nyttigt for dig og faktisk alle andre, der læser det.
Bedste ønsker
Robert Winston

Undersøgelse af tilbagevendende aborter

Reproduktion er håbløst ineffektiv. Den maksimale sandsynlighed for at blive gravid under en menstruationscyklus er kun ca. 40%. En tredjedel af forestillingerne resulterer ikke i fødslen af ​​en baby. 1 - 3 Men denne ineffektive proces giver forbløffende gode resultater. Langt de fleste af de fortsatte graviditeter resulterer i fødslen af ​​et sundt menneske, der til sidst vil overføre sine gener til den næste generation. Misforhold - klinisk påviselige graviditeter, der ikke skrider frem - er det uundgåelige biprodukt af en sådan proces. De er almindelige og forbliver ofte uforklarlige, selv efter undersøgelse. De er en kilde til nød for kvinder og deres partnere. Når en kvinde har haft to eller flere aborter, vil hun sandsynligvis søge professionel hjælp i håb om, at der vil blive fundet en årsag og en kur.

$config[ads_text10] not found

Da 10-15% af klinisk anerkendte graviditeter ender med spontanabort, og fordi de fleste kvinder, der har en, to eller endda tre første trimester aborter, alligevel vil fortsætte med en vellykket graviditet, foretages undersøgelser normalt kun, når en kvinde har tilbagevendende aborter . 4, 5 Det Forenede Kongeriges Royal College of Fødselslæge og gynækolog, der definerer tilbagevendende abort som tab af tre eller flere graviditeter, og American College of Fødselslæge og gynækolog, har begge offentliggjort lignende retningslinjer for håndtering af tilbagevendende abort. 6, 7 tilbagevendende aborter har en række mulige årsager, herunder genetiske, anatomiske, endokrine, immun, infektive, trombofile og uforklarlige.

Afbalancerede kromosomtranslokationer, hvor sektioner af kromosomer ændrer deres geografiske placering på kromosomkortet uden tab eller forøgelse af vigtigt genetisk materiale, er en vigtig årsag til tilbagevendende aborter, fordi de er almindelige; en ud af 500 mennesker har en afbalanceret translokation. Når et medlem af et par bærer en afbalanceret kromosomtranslokation, er risikoen for at have abort omtrent fordoblet. I 3-5% af par med tilbagevendende spontanabort har en partner en afbalanceret translokation. Perifer blodkaryotipering af begge parter betragtes som en obligatorisk undersøgelse af par med tilbagevendende abort, men i denne uges BMJ rejser Franssen et al spørgsmålet om, hvorvidt andre faktorer, såsom familiehistorie med spontanabort, skal tages i betragtning, når de beslutter, hvem der skal være karyotype. 8 Når der identificeres en afbalanceret translokation, er det nyttigt at karyotype abortprodukter for at se, om de er resultatet af ubalancerede translokationer.

Medfødte abnormiteter i livmoderen udgør sandsynligvis nogle tilbagevendende aborter, men omfanget af deres bidrag er usikkert. Retningslinjerne fra Royal College of Fødselslæger og gynækologer anbefaler en ultralydscanning af bækkenet til kvinder med tilbagevendende abort, men denne henstilling er udelukkende baseret på den kliniske erfaring fra retningslinjens udviklingsgruppe snarere end på offentliggjort bevis. Nogle centre bruger hysterosonografi (ultralyd med introduktion af en ekkokontraktvæske i livmoderen). 6

Det er traditionelt at screene for modermoderne endokrine sygdomme i undersøgelsen af ​​tilbagevendende abort. Men udbredelsen af ​​disse forhold er ikke større hos kvinder, der miscarry end i den generelle befolkning, så screening er ikke værd. 6

Antiphospholipid-syndrom, hvor anticardiolipin-antistoffer og lupus-antikoagulant er til stede, kan påvises hos 15% af kvinder med tilbagevendende abort. Identifikation af det er vigtigt, fordi behandling med aspirin eller heparin eller begge forbedrer sandsynligheden for en levende fødsel markant. 9 Men en nylig gennemgang af behandlingen af ​​det obstetriske antiphospholipid-syndrom anbefalede, at raske kvinder med færre end tre tidlige aborter ikke skulle testes eller behandles for antiphospholipid-syndrom, fordi der for disse kvinder ikke er noget bevis for, at lægemiddelbehandling under graviditet er gavnlig. 10

Infektioner med bakterier, vira og andre organismer såsom toxoplasma og listeria kan alle forstyrre graviditeten, men ingen ser ud til at være væsentlige årsager til tilbagevendende tidlig spontanabort. Royal College anbefaler på baggrund af beviser, der er indhentet fra eksperter, men ikke fra randomiserede kontrollerede forsøg, at TORCH-screening for infektion (på udkig efter toxoplasma, andre vira, røde hunde, cytomegalovirus, herpesvirus og undertiden HIV) bør opgives i undersøgelsen af tilbagevendende abort. 6

Der er meget debat, men kun lidt bevis fra prospektive undersøgelser om betydningen af ​​trombofile defekter, såsom faktor V Leiden-mutation, i etiologien for tilbagevendende spontanabort. I mangel af overbevisende bevismateriale findes der ingen aftalt protokol til undersøgelse af disse mangler.

Med så mange mulige årsager til tilbagevendende abort, ville det være fristende at tro, at prognosen for de kvinder, hvis tilbagevendende spontanabort er uforklarlige (ca. halvdelen), er alvorlig. 7 Men tre fjerdedele af disse kvinder vil fortsætte med en vellykket graviditet, hvis de ikke tilbydes mere og intet mindre end øm kærlig pleje og beroligelse gennem ultralyd om, at intet er unormalt. En specialiseret klinik for aborterede kvinder er måske det bedste sted at tilbyde dette. 11

Hvem skal undersøge par med tilbagevendende spontanabort? Selvom en grundig undersøgelse i sidste ende kræver ekspertise fra en fødselsspecialist, der muligvis arbejder i en dedikeret klinik, kan og bør begge karyotipering af begge parter udføres af læger inden for primærpleje, så par kan tage deres karyotyper med sig, hvis de har behov for yderligere undersøgelse eller rådgivning. Når en partner er bærer af en afbalanceret translokation, skal parret henvises til en klinisk genetiker. Karyotyping i primærpleje vil strømline processen. Og det vil være et lille skridt i retning af inkorporering af genetik i almindelige medicinske tjenester, et af målene med vores arv, vores fremtid - realisering af potentialet ved genetik i NHS, det britiske sundhedsministeriums hvidbog om genetik. 12

Nye afbalancerede kromosomale translokationer hos kvinder med tilbagevendende spontane aborter: To casestudier

Institut for Human Genetik, Institut for Genetisk Medicin og Genomiske Videnskaber, Kolkata, Vestlige Bengal, Indien

Sudipa Chakravarty

1 Institut for Genetik, Institut for Genetik, Kolkata, Vestlige Bengal, Indien

Amit Chakravarty

1 Institut for Genetik, Institut for Genetik, Kolkata, Vestlige Bengal, Indien

To par med en historie med tilbagevendende graviditetstab blev henvist til Institut for Genetisk Medicin og Genomisk Videnskab til cytogenetisk evaluering. Kromosomanalyse af de fænotypisk normale par blev foretaget for at undersøge, om der er nogen nye kromosomale abnormiteter til stede i et af parene forårsagede tilbagevendende graviditetstab. Parternes kliniske og hormonelle profil afslørede normale parametre. Ultralydscanningen af ​​hunnerne viste normale livmoder- og æggestrukturer. Kromosomal analyse af parene afslørede normale 46, XY-karyotyper hos begge de mandlige partnere og nye afbalancerede gensidige translokationer 46, XX, t (5; 8) (q35, 3; q24.23) og 46, XX, t (4 ; 13) (q12; q14) kromosomale konstitutioner i de kvindelige partnere. Endvidere blev bekræftelse af kromosomafvigelser udført ved højopløsningsbåndanalyse. Unikke og nye afbalancerede gensidige translokationer blev rapporteret som en original undersøgelse i to kvindelige partnere fra to forskellige uafhængige familier begge med historien om tilbagevendende graviditetstab.

INTRODUKTION

Tilbagevendende spontan abort (RSA) er en af ​​de mest almindelige komplikationer ved graviditet, der er ansvarlig for betydelig følelsesmæssig lidelse for det par, der ønsker børn. Årsagen til at være multifaktoriel er hovedsageligt forbundet med den fremskredne moder- og faderalder, endokrin dysfunktion, autoimmunitet, infektionssygdomme, miljøgifte, medfødte og strukturelle livmoderanomalier og genetiske abnormiteter osv. [1]

Cirka 1-5% af forestillingerne defineres som at have tre eller flere på hinanden følgende spontane aborter i drægtighedens første trimester. [2]

Fosteranuuploidi er årsagen til størstedelen af ​​abort før den 10. drægtighedsuge. De fleste menneskelige aneuploidier har deres rødder i fejl under den første meiotiske opdeling af oocytten, der indledes før fødslen og er ufuldstændig indtil ægløsning. [3]

Afbalancerede translokationer er hyppige strukturelle kromosomale omarrangementer observeret hos mennesker, hvor to forskellige kromosomer udveksler deres segmenter. Undersøgelser viser, at befolkningsfrekvensen er mellem 1/673 og 1/1000. [4] Her er begge individer, som er hunner, med afbalancerede translokationer klinisk normale; de har dog en øget risiko for afkom med ubalancerede karyotyper med interferens i den meiotiske adskillelse af deres unormale kromosomer.

MATERIALER OG METODER

Cytogenetisk analyse blev udført på basis af phytohemagglutinin-stimuleret perifere blodlymfocytkulturer hos parene - både den mandlige og den kvindelige partner. Lymfocytkultur og GTG-banding blev udført efter standardprotokoller som beskrevet af AGT cytogenetisk laboratorievejledning. [5] Karyotyper blev beskrevet i henhold til det internationale system for cytogenetisk nomenklatur (ISCN 2005). Kromosomprofilering (tab og gevinstanalyse) blev udført af cytovisionssoftwaren.

SAGSRAPPORT

I begge RSA-tilfælde var der ingen kendt eksponering for anerkendte teratogener. De var sunde og fænotypisk normale. Den nuværende undersøgelse blev godkendt af det institutionelle etiske udvalg. Der blev indhentet informerede samtykke fra parene inden undersøgelsen. De blev oprindeligt henvist til infertilitetscenteret til undersøgelse. Hormonelle og anatomiske faktorer i livmoderen og æggestokkene var normale, og moderen havde ingen underliggende sygdom relateret til sådanne aborter. Derfor blev de henvist til vores cytogenetiske laboratorium til kromosomanalyse. Kromosomale undersøgelser blev udført på basis af G-banding-teknik i høj opløsning.

I det første tilfælde rapporterer vi historien om RSA'er i et par med en ukendt årsag i en 34-årig mand og en 37-årig kvinde. Den kvindelige reproduktionshistorie afslørede seks intra-uterine fosterdødsfald (IUFD) inden den 16. uge af graviditeten. Årsagen til og genetisk status for aborterne var ikke kendt. Resultaterne viste afbalancerede kromosomale translokationer mellem den lange arm af kromosom 5 og den lange arm af kromosom 8 kun for den kvindelige partner (46, XX, t [5; 8] [q35.3; q24.23]) [Figur 1] med klinisk normal fænotype, men normal genotype [46, XY] hos den mandlige partner.

Karyotype, der viser afbalanceret translokation hos kvinder: 46, XX, t (5; 8) (q35.3; q24.23)

I det andet tilfælde har parrene oplevet fire IUFD inden den 16. uge af graviditeten. Resultaterne viste afbalanceret kromosomal translokation mellem den lange arm af kromosom 4 og den lange arm af kromosom 13 kun for den kvindelige partner (46, XX, t [4:13] [q12; q14]) [Figur 2] med klinisk normal fænotype, også her er den mandlige partner af normal genotype [46, XY].

Karyotype, der viser afbalanceret translokation hos kvinder: 46, XX, t (4, 13) (q12: Q14)

Højopløsningsbåndanalyse (udført af Cyto-vision-software) afslørede "Gevinst af materiale i kromosom 5 ved q35.3" og "Tab af materiale på kromosom 8 ved q24.23" i sammenligning med deres normale i første tilfælde [Figur 3.1a - d] og "Tab af materiale på kromosom 4 ved q12" og "Gevinst på materiale i kromosom 13 ved q14" i sammenligning med deres normale i det andet tilfælde [Figur 3.2a - d].

(a) Normalt kromosom 5. (b) Gevinst af materiale i kromosom 5 ved q35, 3. (c) Normalt kromosom 8. (d) Tab af materiale i kromosom 8 ved q24.23

(a) Normalt kromosom 4. (b) Tab af materiale i kromosom 4 ved q12. (c) Normalt kromosom 13. (d) Forøgelse af materiale i kromosom 13 ved q14

Så vidt vi er viden om, er translokation på netop dette punkt den unikke og nye familiære transmission af afbalancerede gensidige translokationer hos kvinder med tilbagevendende graviditetstab.

DISKUSSION

Generelt forbliver de par, der planlægger deres første graviditet, uvidende om eventuelle reproduktionsproblemer. Det anslås, at cirka et ud af seks par oplever vanskeligheder med det reproduktive resultat. [6] Ifølge undersøgelser er hyppigheden af ​​kromosomafvigelser ca. 8% af tilfældene, der lider af reproduktionssvigt, såsom infertilitet og graviditetstab. [7] Cirka 15-20% af alle graviditeter hos mennesker ender med spontane aborter. RSA er historisk defineret som tre eller flere på hinanden følgende graviditetstab inden 20-22 ugers drægtighed. [8] Nogle efterforskere mener imidlertid, at selv to spontane tab udgør tilbagevendende spontanabort og fortjener evalueringer. Hos en patient med en historie med to aborter stiger den efterfølgende risiko for graviditetstap til ca. 25%, mens tre aborter øger risikoen for en fjerde abort til 33%. Forekomsten af ​​kromosomale abnormiteter i disse aborter er så høj som 50%. Selvom årsagen i mange tilfælde er ukendt, er den forældres kromosomale abnormitet en af ​​de mulige årsager til gentagelse af aborter inden for de første tre måneder af graviditeten. [9]

Evalueringen af ​​patienter med en historie med gentagne spontane aborter kræver omhyggelig overvejelse af potentielle genetiske, anatomiske, endokrine, infektiøse og immunologiske faktorer. Det er ofte uklart at tildele korrekt etiologisk rolle til hver af disse medvirkende faktorer, men den specifikke information om parternes cytogenetiske sammensætning og om muligt af aborten forbliver et primært fokus under evaluering af sådanne tilfælde.

Det er rapporteret, at den mest almindelige årsag til spontan abort i første trimester (ca. 50%) er kromosomale abnormiteter. Størstedelen af ​​kromosomale anomalier (95%) er numeriske, ca. 60% er trisomier, 20% er X-monosomi, og de resterende er (15%) polyploidi, især triploidi. [9, 8] På den anden side er halvdelen af ​​de strukturelle abnormiteter kan være arvet fra en forælder, der udfører en afbalanceret kromosomal translokation, der har en højere risiko for at få børn med kromosomale abnormiteter. [10] Det er rapporteret i nogle relaterede artikler, at risikoen for RSA øges hos par, hvor en af ​​dem har så afbalanceret omarrangering af det normalt befrugtede embryo 20% var unormal adskillelse af translokationen. Dette er væsentligt højere end de teoretiske risici ved prenatal diagnose, sandsynligvis fordi in vivo de fleste unormale embryoner ikke kunne etablere en graviditet. Screening ud af embryonerne med et ubalanceret produkt fra den robertsoniske translokation før fødslen forventes at øge chancen for en vellykket graviditet.

Gensidige (ikke-robertsiske) translokationer er en af ​​de hyppigst forekommende humane kromosomale afvigelser, forekommer hos ca. 1 ud af 600 personer i befolkningen generelt, mens de har en hyppighed på ca. 7% hos par med tilbagevendende aborter. [11] Disse omarrangementer er to gange mere almindelige hos kvinder end mænd. I de fleste tilfælde har bærere af afbalanceret gensidig translokation en normal fænotype, men kan opleve reproduktive problemer såsom infertilitet eller flere aborter. Næsten 6% af tilsyneladende afbalancerede de novo-translokationer er forbundet med kliniske abnormiteter. [12] I vores undersøgelse havde de kvindelige partnere ingen endokrinologiske og uterine abnormiteter.

For nylig har det vist sig ved molekylære analyser (f.eks. Array-komparativ genomisk hybridisering), at op til 40% af de tilsyneladende afbalancerede gensidige chromosomtranslokationer hos patienter med en unormal fænotype ledsages af en kromosombalance. [13] Den nuværende undersøgelse afslørede to unikke afbalancerede translokationer hos kvinder med reproduktionssvigt.

De fleste af de kromosomale abnormiteter kan let diagnosticeres ved standard cytogenetisk analyse. Imidlertid kan yderligere forfininger såsom subtile kromosomarrangementer og intrachromosomudvekslinger identificeres ved avanceret molekylær cytogent teknik, såsom højopløsningsbåndanalyse eller kromosomprofilering.

Par med afbalanceret gensidig translokation har en 50% chance for at have RSA'er og en 20% risiko for at få børn med unormal genetisk sammensætning. [14] Dannelsen af ​​afbalancerede, ubalancerede og normale gameter er afhængig af basis af breakpoints og også af de involverede kromosomer. Afbalancerede kromosomale translokationer kan også føre til sekvensomlægning af de funktionelle gener, der kan resultere i reproduktionsfejl ledsaget af gentagne aborter. [15] Yderligere analyse af brudspunktet og molekylær karakterisering involveret her kan muligvis oplyses for at forstå grundlaget for tilbagevendende aborter.

Den nuværende undersøgelse rapporterede således nye afbalancerede gensidige translokationer, der kunne resultere i generering af ubalancerede gameter på grund af meiotiske fejl forbundet med tilbagevendende graviditetstab i første trimester. Cytogenetisk analyse bør derfor være obligatorisk for alle par med reproduktionssvigt. Bærerne af sådanne abnormiteter bør således informeres om risikoen for fødselsdefekter i deres afkom på grund af de novo submikroskopiske omarrangementer. Der bør også tilbydes passende genetiske rådgivningsstrategier, som kan give forældre / par mulighed for at træffe en informeret reproduktiv beslutning vedrørende efterfølgende graviditeter.

ANERKENDELSE

Puspal De anerkender Institut for Genetik og Institut for Genetisk Medicin og Genomisk Videnskab for deres finansiering og tilknytning. Vi er også taknemmelige for andre laboratoriemedlemmer for deres entusiastiske hjælp.

www.ncbi.nlm.nih.gov